2023年6月29日,CAR-M的龙头企业CarismaTherapeutics 开展研究,进行这项研究的研究人员将使用CAR-M 细胞疗法CT-0508以及 Keytruda 来治疗HER2过度表达的癌症患者。
Keytruda是全球适应症最广的免疫检查点抑制剂,已经在11个瘤种中获得17个适症。Pembrolizumab(派姆单抗帕博利珠单抗)是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体,可阻断 PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性。该项针对HER2 过表达肿瘤患者的1期研究正在评估CAR-M 细胞疗法联合Keytruda的效果。在与Keytruda 的联合研究中,第一位患者接受了给药。CT-0508单药治疗试验已经证明了CAR-M作用机制的早期临床验证,CarismaTherapeutics渴望探索这项子研究,以评估CAR-M疗法与Keytruda联合使用的潜在协同效应。
CAR-M细胞疗法是指将经过编辑的特定CAR基因植入巨噬细胞,以装备巨噬细胞,使之能够通过特异性抗原与肿瘤细胞表面结合并随后激活巨噬细胞的活性,进而实现肿瘤杀伤功能。
CAR-M疗法疗法操作流程为:先从患者血液中分离出原代单核细胞,然后用所需的抗原特异性嵌合受体转导细胞,重新融合的CAR-M细胞被募集到患者肿瘤部位。如同CAR-T技术一样,CAR-M细胞能靶向并识别癌症细胞并将其吞噬降解。而在吞噬降解后,巨噬细胞能过起到抗原呈递的作用,反过来将激活T-细胞。
2016年,首家CAR-M公司Carisma成立,宾夕法尼亚大学的CAR-T细胞治疗专家Saar Gill和Michael Klichinsky创立了Carisma Therapeutics公司,致力于开发CAR-M疗法用以治疗肿瘤。经过几年的发展,2021年Carisma团队宣布已完成CT-0508的1期临床研究首例患者给药,这是首个进入临床的CAR-M疗法,开启划时代新纪元。
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