2024年11月22日，大阪大学Masahiro Yamamoto教授团队，在国际知名期刊Science（IF=56.9）在线发表题为：Platelet factor 4–induced TH1-Treg polarization suppresses antitumor immunity的论文。研究了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和血小板因子4（PF4）在肿瘤微环境（TME）中的作用，以及它们对T辅助1（TH1）极化的调节性T细胞（TH1-Treg细胞）和抗肿瘤免疫的影响。肿瘤微环境（TME）中存在多种免疫抑制细胞，其中调节性T细胞（Treg细胞）是一类重要的免疫细胞，在维持免疫稳态和抑制自…

2024年10月23日，美国格拉斯顿学院Michael Alexanian及其团队，在国际知名期刊Nature（IF：50.5）发表了题为“ Chromatin Remodeling Drives Immune Cell–Fibroblast Communication in Heart Failure”的研究性论文。该研究发现，在浸润的Cx3cr1+巨噬细胞中，条件删除转录共激活因子Brd4可改善小鼠心力衰竭，并显著降低成纤维细胞的激活。在Cx3cr1+细胞中单细胞染色质可及性和BRD4占用分析发现了的IL-1β附近的一个大增强子，以及一系列基于crispr的缺失揭示了控制IL-1β表达的精确的…

2024年10月7日，美国纽约西奈山伊坎医学院和爱因斯坦医学院、英国爱丁堡大学、澳大利亚西澳大学、西班牙国家癌症中心的Julio A. Aguirre-Ghiso团队的研究人员，在国际知名期刊Cell（IF：45.5）发表了题为“Lung-resident alveolar macrophages regulate the timing of breast cancer metastasis”的研究性论文。发现肺泡巨噬细胞（AM）会诱导DCC休眠，并且这是由DCC和AM之间的TGF-β2-TGF-βRIII信号传导介导的，随着癌细胞的进化，DCC下调TGF-βRIII表达，与AM的互作降低，使得其可以…

2023年11月1日，意大利圣拉斐尔特里松基因疗法研究院 (San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy in Italy) Renato Ostuni教授课题组在国际知名期刊Nature（IF：64.8）发表题为“IL-1β+macrophages fuel pathogenic inflammation in pancreatic cancer”的研究论文。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命的疾病，在治疗上有很高的耐药性。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在PDAC中起关键作用，但其多样性阻止了治疗性。文章指出，可以通过阻断PGE2或IL-1β+活性进行TAM重编程，抵消肿瘤内外的…

2023年9月12日，中国科学院深圳先进技术研究院李汉杰课题组联合深圳市宝安区妇幼保健院、深圳大学、上海交通大学和复旦大学等单位在Cell（IF=57.49）发表了研究论文：An immune cell atlas reveals the dynamics of human macrophage specification during prenatal development。 该研究通过构建人类产前免疫细胞发育的时空动态图谱，揭示了多种巨噬细胞亚型在发育过程中的分化起源、空间定位、功能特征及转录调控机制。重大贡献：1. 突破性的发现了一群在转录组、特征蛋白表达、和形…

2023年9月8日，加拿大卡尔加里大学Paul Kubes团队在Science（IF=56.9）发表了研究论文：Kupffer cell-like syncytia replenish resident macrophage function in the fibrotic liver。 作者详细解析了肝纤维化进程及其KC失能、类KC细胞群形成以维持免疫功能的过程。局部环境对于确定给定器官内巨噬细胞的表型至关重要。在肝脏中，常驻巨噬细胞 Kupffer cell (KC)伪足伸出肝窦，其由肝细胞、内皮细胞和星状细胞组成，KF在生态位（niche）中接收来自窦内的各种信号线索。这些线索激活特定…

2023年8月4日，瑞士日内瓦大学领导的国际研究团队在Science（IF=56.9）发表了研究论文：CXCL9:SPP1 macrophage polarity identifies a network of cellular programs that control human cancers。由 CXCL9 和 SPP1 这两个基因的表达所定义的巨噬细胞极性的变化是肿瘤微环境的一个简单而关键的特征。CXCL9:SPP1的比例可以描述癌症中抗肿瘤免疫细胞的丰度、每种肿瘤浸润细胞类型的基因表达程序、决定肿瘤控制或进展的通讯网络的调控以及对免疫疗法的反应。肿瘤微环境(TMEs)影响癌症进展…

2023年6月1日，美国梅奥医学中心的Darren J. Baker等研究人员在Cancer Cell（IF=50.3）杂志发表了文章Senescent alveolar macrophages promote early-stage lung tumorigenesis，他们通过小鼠自发成瘤模型鉴定了肿瘤发展中的一群衰老细胞——组织驻留的肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages, AMs），这群衰老细胞对于肿瘤发展至关重要，靶向抑制这群衰老细胞的发展能够抑制肿瘤细胞的进展。研究人员发现，自然衰老的小鼠中，CXCR1高表达巨噬细胞数量在不断增加，CXCR1可作为衰老巨噬细胞…

2023年4月20日，西奈山伊坎医学院的研究人员在Nature Immunology（IF=31.25）杂志上发表了一篇题为“TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer”的研究论文。发现在人类肺癌中，NK细胞数目与单核细胞来源的巨噬细胞（mo-macs）成反比，并利用小鼠模型发现，mo-macs吞噬肿瘤细胞碎片可以激活受体TREM2表达，促进肿瘤发生，TREM2+的mo-macs通过调控IL-18/IL-15信号传导抑制NK细胞活性，敲除Trem2可以促进NK细胞累积，抑制肿瘤生长，同时阻断TREM2和激活N…

2023年6月29日，CAR-M的龙头企业CarismaTherapeutics 开展研究，进行这项研究的研究人员将使用CAR-M 细胞疗法CT-0508以及 Keytruda 来治疗HER2过度表达的癌症患者。Keytruda是全球适应症最广的免疫检查点抑制剂，已经在11个瘤种中获得17个适症。Pembrolizumab(派姆单抗帕博利珠单抗)是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可阻断 PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性。该项针对HER2 过表达肿瘤患者的1期研究正在评估CAR-M 细胞疗法联合Keytruda的效…

2022年8月16日，意大利人文大学Alberto Mantovani教授课题组在国际知名期刊Nat Rev Drug Discov（IF=112.288）在线发表题为“Macrophages as tools and targets in cancer therapy”的论文。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，在血管生成、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制以及对化疗药物的耐药性和检查点阻断免疫治疗中发挥作用。适当激活时，巨噬细胞可以介导癌细胞的吞噬和细胞毒性肿瘤杀伤，并与先天性和适应性免疫系统的组成部分进行有效的双向相互作用。因…

2023年6月28日，美国斯隆凯特琳肿瘤中心研究人员及合作者在Nature（IF=64.8）发表了研究论文：Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells。研究者通过深入探究饮食调节、免疫系统和癌症细胞竞争之间的关系，全面揭示了免疫细胞在癌细胞竞争中的重要调控作用，提供了对肿瘤发展和免疫治疗的全新理解。研究人员通过多种小鼠模型发现通过蛋白限制（ low-protein (LP) diet）或者基因操纵（操纵上游通路，活化TFEB、TFE3等巨噬细胞关键转录因子）的方法 “重…

随着免疫细胞疗法不断进化升级，继CAR-T和CAR-NK之后，下一代细胞治疗新星CAR-巨噬细胞（CAR-M/CAR-Macrophage）因其在实体瘤领域的天然优势，治疗前景愈发受到重视，国内国外有越来越多公司进入这一赛道。巨噬细胞在肿瘤微环境中的高比例浸润（为浸润的免疫细胞总数的50%）特质，将其作为过继细胞治疗载体具有其独特优势：较强的穿透实体瘤能力，吞噬力强可迅速杀灭肿瘤细胞、防止免疫逃逸；可作为抗原提呈细胞激活 T细胞等，因而具有重塑免疫细胞相互作用网络、逆转免疫抑制微环境，…