2023年6月1日,美国梅奥医学中心的Darren J. Baker等研究人员在Cancer Cell(IF=50.3)杂志发表了文章Senescent alveolar macrophages promote early-stage lung tumorigenesis,他们通过小鼠自发成瘤模型鉴定了肿瘤发展中的一群衰老细胞——组织驻留的肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages, AMs),这群衰老细胞对于肿瘤发展至关重要,靶向抑制这群衰老细胞的发展能够抑制肿瘤细胞的进展。研究人员发现,自然衰老的小鼠中,CXCR1高表达巨噬细胞数量在不断增加,CXCR1可作为衰老巨噬细胞的一个marker。最后,研究人员发现,清除CXCR1高表达衰老巨噬细胞能够促进细胞毒性T细胞的增殖,进而抑制肿瘤的进展。
巨噬细胞在细胞衰老过程中发生了特定的变化,并通过改变局部微环境来支持肿瘤的形成。这一发现为靶向细胞衰老巨噬细胞的治疗干预提供了可能性,可以在肺癌的早期阶段延缓疾病的发展。
综上,研究人员鉴定了肿瘤发展过程中关键的一群衰老巨噬细胞,这群巨噬细胞具有CXCR1高表达的特性,能够抑制细胞毒性T细胞的增殖,促进肿瘤进展。靶向清除这群衰老巨噬细胞能够抑制肿瘤的进展,为肿瘤治疗提出了新的策略。
原始文献:
Luis I. Prieto, Ines Sturmlechner, Sara I. Graves, Cheng Zhang, Nick P. Goplen, Eunhee S. Yi, Jie Sun, Hu Li, Darren J. Baker. Senescent alveolar macrophages promote early-stage lung tumorigenesis. Cancer Cell. June 01, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.05.00