随着免疫细胞疗法不断进化升级,继CAR-T和CAR-NK之后,下一代细胞治疗新星CAR-巨噬细胞(CAR-M/CAR-Macrophage)因其在实体瘤领域的天然优势,治疗前景愈发受到重视,国内国外有越来越多公司进入这一赛道。
巨噬细胞在肿瘤微环境中的高比例浸润(为浸润的免疫细胞总数的50%)特质,将其作为过继细胞治疗载体具有其独特优势:较强的穿透实体瘤能力,吞噬力强可迅速杀灭肿瘤细胞、防止免疫逃逸;可作为抗原提呈细胞激活 T细胞等,因而具有重塑免疫细胞相互作用网络、逆转免疫抑制微环境,使实体瘤由“冷”至“热”的显著功效。由于巨噬细胞自身独特的免疫生物学特性,在实体瘤等疾病治疗方面,具备单药成药的可行性,亦可与PD-1抗体、化疗等药物联用协同(2023年6月29日,Carisma Therapeutics的联用已经给药第一位患者),极具临床应用前景,特别是:巨噬细胞作为活细胞药物底盘,在体内原位改造、生物合成方面具备优于改造T细胞等细胞的特性。
国内选手
1.赛元生物,成立于2018年
2.鲲石生物,成立于2021年
3.巨世康济,成立于2020年
4.元迈细胞,成立于2022年
国外选手
1.Carisma Therapeutics
2020年7月27日,FDA批准Carisma候选药物CT-0508的IND申请,是靶向人类表皮生长因子受体2(HER2)的CAR-M疗法,2021年3月18日,CARISMA宣布在I期多中心临床试验
(NCT04660929)中完成CT-0508的首例患者给药,代表了细胞与基因治疗发展的一个关键里程碑,因为这是全球首次将CAR-M疗法用于人体研究。2023年6月29日,CAR-M 细胞疗法CT-0508联合 Keytruda (pembrolizumab)来治疗HER2过度表达的患者。Pembrolizumab(派姆单抗帕博利珠单抗)是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体,可阻断 PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性。
2.Myeloid Therapeutics
2022年5月,Myeloid Therapeutics公司宣布其在研疗法MT-101已经在治疗复发/治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的1/2期临床试验中完成首例患者给药,并于2022年10月底获得 FDA快速通道认证。MT-101也是该公司的首个产品,是基于其自主研发的ATAK平台,利用 mRNA对单核细胞进行改造所开发的mRNA工程化CAR-M疗法。
3.Macrophage Therapeutics
Macrophage Therapeutics(MT)正在开发基于其专有的活化巨噬细胞靶向平台的新型免疫肿瘤学和靶向抗炎疗法。MT正在利用其独特的基于CD206受体的递送系统,以更精确和有针对性的方式提供经过验证的治疗方法。MT的方法具有10,000倍的结合亲和力,是当今最好的抗体,可消除脱靶毒性,并提高经过验证的治疗药物的疗效。MT的CD206靶向平台已经临床建立,并用于FDA/EMEA批准的放射性药物。
4.Inceptor Bio
Inceptor Bio正在战略性地推进肿瘤学多元化细胞疗法的管线,包括CAR-T、CAR-M和CAR-NK产品,这些产品旨在实现对实体瘤的最佳疗效。