2023年4月20日，西奈山伊坎医学院的研究人员在Nature Immunology（IF=31.25）杂志上发表了一篇题为“TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer”的研究论文。发现在人类肺癌中，NK细胞数目与单核细胞来源的巨噬细胞（mo-macs）成反比，并利用小鼠模型发现，mo-macs吞噬肿瘤细胞碎片可以激活受体TREM2表达，促进肿瘤发生，TREM2+的mo-macs通过调控IL-18/IL-15信号传导抑制NK细胞活性，敲除Trem2可以促进NK细胞累积，抑制肿瘤生长，同时阻断TREM2和激活NK细胞可以进一步抑制肿瘤生长。该研究探索了改变肿瘤中NK细胞活性的因素，发现TREM2+ 单核巨噬细胞（mo-macs）抑制NK细胞聚集和细胞溶解活性。TREM2的基因缺失可恢复NK细胞的聚集，并使NK细胞介导的肺肿瘤消退成为可能。这开发了一种治疗非小细胞肺癌的潜在新疗法。
与TREM2+ mo-macs不同，NK细胞在NSCLC病灶中浸润较差
与未受累的邻近肺组织(nLung)相比，NSCLC病灶中显著缺乏NK细胞，但大量富集mo-macs，而mo-macs在转录组学上不同于组织驻留肺泡mo-macs（AM），后者优先富集于nLung。因此，肿瘤内NK细胞的比例与mo-macs的比例呈负相关，但与AM不相关，这提示在肿瘤富集的单核吞噬细胞(mnp)中，mo-macs在促进TME中NK细胞的相对缺乏方面发挥了潜在作用。
综上，表达TREM2的单核细胞衍生的巨噬细胞或能抑制自然杀伤性细胞的积累和细胞溶解活性，双重靶向作用巨噬细胞和自然杀伤性细胞或许有望作为一种新型策略来增强机体的抗肿瘤免疫力。mo-macs上的TREM2是一个主要的免疫检查点，可使NSCLC中NK细胞介导的抗肿瘤免疫沉默。TREM2+ mo-macs调节NK细胞的能力为临床开发同时抑制TREM2和增强NK细胞的联合疗法提供了强有力的理论基础。
原始文献：
Park MD, Reyes-Torres I, LeBerichel J, Hamon P, LaMarche NM, Hegde S, Belabed M, Troncoso L, Grout JA, Magen A, Humblin E, Nair A, Molgora M, Hou J, Newman JH, Farkas AM, Leader AM, Dawson T, D'Souza D, Hamel S, Sanchez-Paulete AR, Maier B, Bhardwaj N, Martin JC, Kamphorst AO, Kenigsberg E, Casanova-Acebes M, Horowitz A, Brown BD, De Andrade LF, Colonna M, Marron TU, Merad M. TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer. Nat Immunol. 2023 May;24(5):792-801. doi: 10.1038/s41590-023-01475-4. Epub 2023 Apr 20. PMID: 37081148.
